วัคซีน Pfizer mRNA COVID โด๊สที่สี่ เพื่อป้องกันตัวแปรและการติดเชื้อตามอาการ

ในการศึกษาล่าสุดที่เผยแพร่บนเซิร์ฟเวอร์พิมพ์ล่วงหน้าmedRxiv*นักวิจัยประเมินประสิทธิภาพของสูตรยาสามและสี่โดสของวัคซีนป้องกันโรคโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) ที่ใช้กรดไรโบนิวคลีอิก (mRNA) ในการลดความเสี่ยงของอาการรุนแรง โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันจากการติดเชื้อ coronavirus 2 (SARS-CoV-2) บาคาร่า

ณ วันที่ 20 กรกฎาคม พ.ศ. 2565 SARS-CoV-2 มีผู้ติดเชื้อกว่า 566 ล้านคนและทำให้เสียชีวิตเกือบ 6.4 ล้านคนทั่วโลก แม้จะประสบความสำเร็จในการรณรงค์ฉีดวัคซีนทั่วโลกในการลดอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 แต่ไวรัสสายพันธุ์ใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่และประสิทธิภาพของวัคซีนที่ลดลงกลับทำให้เกิดคลื่นการติดเชื้อครั้งใหม่

เมื่อพิจารณาถึงกรณีการพัฒนาวัคซีนที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว หน่วยงานด้านสาธารณสุขหลายแห่งได้อนุมัติปริมาณวัคซีนเพิ่มเติมสำหรับประชากรทั่วไป ความคิดริเริ่มเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานที่เพิ่มขึ้นซึ่งแสดงให้เห็นว่าวัคซีนเข็มที่สามมีประสิทธิภาพสูงในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของแอนติบอดีที่เป็นกลางอย่างแข็งแกร่ง เช่นเดียวกับความเสี่ยงของการติดเชื้อไวรัสโควิด-19 ที่รุนแรงและการรักษาในโรงพยาบาล

ในอิสราเอล วัคซีนโควิด-19 ที่ใช้ Pfizer/BioNTech mRNA เป็นพื้นฐานครั้งที่สามเปิดตัวครั้งแรกในเดือนสิงหาคม 2564 เพื่อควบคุมการแพร่กระจายของตัวแปรเดลต้า SARS-CoV-2 ไม่นานหลังจากนั้น มีการแนะนำวัคซีนครั้งที่สี่ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 เพื่อต่อสู้กับการเพิ่มขึ้นของกรณี Omicron ทั่วประเทศ วัคซีนป้องกันโควิด-19 ครั้งที่ 4 ได้รับการจัดลำดับความสำคัญสำหรับผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง เจ้าหน้าที่สาธารณสุข และผู้สูงอายุที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป

การศึกษาในปัจจุบันมีบุคลากรทางการแพทย์ 608 คนจากศูนย์การแพทย์สี่แห่งในอิสราเอล จากผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียนทั้งหมด 365 คนได้รับวัคซีนสามโดส และ 243 คนได้รับวัคซีนสี่โดส ในช่วงระยะเวลาติดตามผล 90 วัน บาคาร่า มีการตรวจหาการติดเชื้อ SARS-CoV-2 รวมทั้งการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนเมื่อลงทะเบียนและในวันที่ 30 และ 90 หลังการลงทะเบียน วันติดตามผลเฉลี่ย 76 และ 75 สำหรับกลุ่มยาสี่ขนาดและสามขนาดตามลำดับ ทั้งอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG)- และแอนติบอดีจำเพาะ IgA ที่กำหนดเป้าหมายแอนติเจน SARS-CoV-2 หลายตัวถูกวัดโดยใช้ตัวอย่างเลือดที่รวบรวมจากผู้เข้าร่วม

ผู้เข้าร่วมประมาณ 45% และ 30% จากกลุ่มที่ได้รับยาสามและสี่ขนาด ตามลำดับ พัฒนาการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในช่วงติดตามผล 90 วัน ในวันที่ 30 หลังการลงทะเบียน พบว่า titers ของแอนติบอดี IgG และ IgA ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมของ SARS-CoV-2 ถูกสังเกตพบในผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนสี่โดสเมื่อเปรียบเทียบกับตอนลงทะเบียน นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนสี่โดสยังพบแอนติบอดี IgA ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2

ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนสามขนาด พบว่าการลดลงของระดับ IgG เทียบกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ รวมถึง IgA และ IgG titers เมื่อเทียบกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ถูกสังเกตพบในวันที่ 30 หลังการลงทะเบียน การเหนี่ยวนำที่สำคัญในการทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางกับสายพันธุ์ไวด์ เดลต้า และโอไมครอน ถูกสังเกตพบในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนสี่โดสในวันที่ 30 หลังการลงทะเบียน

ในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 พบว่าระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 30 โดยไม่คำนึงถึงจำนวนโดสวัคซีนที่ได้รับ อย่างไรก็ตาม ผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีน 4 โดส พบว่าความเสี่ยงของการติดเชื้อตามอาการลดลงประมาณ 37%

การตอบสนองของ IgA ที่พื้นฐานต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ รวมถึงสายพันธุ์ต่างๆ แสดงให้เห็นความสัมพันธ์สูงสุดกับความเสี่ยงของการติดเชื้อในผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีน 4 ครั้งในวันที่ 30 ในการเปรียบเทียบ การตอบสนองของ IgG พื้นฐานต่อตัวแปรที่มี การกลายพันธุ์ในโดเมนการจับตัวรับสไปค์ (RBD) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงของการติดเชื้อในผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนสามโดสในช่วงระยะเวลาติดตามผลทั้งหมด เมื่อเปรียบเทียบผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนสี่โดสที่มีระดับแอนติบอดีต่ำหรือสูงหลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สาม พบจำนวนการติดเชื้อที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้เข้าร่วมที่มีระดับแอนติบอดีต่ำเมื่อเทียบกับผู้ที่มีระดับแอนติบอดีสูง

การฉีดวัคซีนด้วยขนาดยาที่ 4 ทำให้เกิดการจับและต่อต้านแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2  การตอบสนองของผู้เข้าร่วมที่ไม่ติดเชื้อถูกวิเคราะห์ที่การลงทะเบียน (วันที่ 0) และในวันที่ 30 โดยใช้การทดสอบทางซีรัมวิทยา (A) IgG และ IgA หลายขนาดต่อแอนติเจนจากสายพันธุ์หวู่ฮั่นและตัวแปร SARS-COV-2  ไมโครอาร์เรย์แอนติเจนที่ตรวจพบด้วย RBD, S1 และโปรตีนขัดขวางของสายพันธุ์วัคซีนหวู่ฮั่นและตัวแปรอื่น ๆ ที่น่ากังวลถูกนำมาใช้เพื่อวัดขนาดของการตอบสนองในวันที่ 0 (การลงทะเบียน) และวันที่ 30 หลังการลงทะเบียน  (B) แผนภาพแมงมุมที่แสดงภาพการลงทะเบียน (สีชมพู) และวันที่ 30 (สีเขียว) ระดับแอนติบอดีต่อแอนติเจนของหวู่ฮั่น (สีเขียว) ตัวแปรที่น่าเป็นห่วง (สีแดง) และการกลายพันธุ์ของ RBD (สีน้ำเงิน)  ขนาดปกติโดยเฉลี่ยของแอนติเจนแต่ละตัวถูกพล็อตในบุคคลที่ได้รับ 3 หรือ 4 โดส  (C) IgG และ IgA anti RBD ELISA ไทเทอร์สำหรับกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วม 74 คน (D) การทำให้เป็นกลางของไวรัสที่มีชีวิต EC50 titers ของบุคคลเดียวกันในแผง C. (E) Pseudovirus neutralization titers ของบุคคลที่ไม่ติดเชื้อที่ได้รับ 4 (n=30) , สีฟ้า).  (F) อุบัติการณ์สะสมของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนไฟเซอร์ 3 ครั้ง (n=365) เทียบกับ 4 ครั้ง (n=243)  วัคซีนสี่โดสลดอัตราการติดเชื้อลงอย่างมากในวันที่ +30 (HR=0.55,