เราใช้ข้อมูลที่รวบรวมระหว่างวันที่ 3 มกราคม ถึง 18 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 เมื่อตัวแปรโอไมครอนมีความโดดเด่นในอิสราเอล13เพื่อจำลองการทดลองเป้าหมายเพื่อประเมินประสิทธิผลของปริมาณวัคซีนที่สี่เมื่อเทียบกับปริมาณวัคซีนสามขนาด เราวิเคราะห์ข้อมูลจาก Clalit Health Services (CHS) ซึ่งเป็นองค์กรด้านการดูแลสุขภาพแบบบูรณาการระหว่างผู้ชำระเงินและผู้ให้บริการที่ใหญ่ที่สุดในอิสราเอล ด้วยสมาชิกมากกว่า 4.7 ล้านคน CHS ครอบคลุมมากกว่าครึ่งหนึ่งของประชากรอิสราเอล ประชากร CHS ส่วนใหญ่เป็นตัวแทนของประชากรอิสราเอลทั่วไป 14,15บันทึกสุขภาพของ CHS ได้รับการแปลงเป็นดิจิทัลอย่างสมบูรณ์ตั้งแต่ปี 2000 บาคาร่า และคลังข้อมูลประกอบด้วยข้อมูลด้านประชากร การวินิจฉัย เภสัชวิทยา ห้องปฏิบัติการ ขั้นตอน การถ่ายภาพ และข้อมูลการรักษาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุขอิสราเอลเก็บข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส [PCR] และการทดสอบแอนติเจน) และผลลัพธ์ของโควิด-19 (รวมถึงการรักษาในโรงพยาบาล การเจ็บป่วยรุนแรง และการเสียชีวิต) ไว้ที่ส่วนกลางโดยกระทรวงสาธารณสุขของอิสราเอล และส่งทุกวันไปยัง สี่องค์กรสุขภาพแห่งชาติ

การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการทบทวนสถาบันของ CHS ได้รับการยกเว้นจากข้อกำหนดสำหรับการรับทราบความยินยอม ผู้เขียนรับรองความถูกต้องและครบถ้วนของข้อมูลในรายงานนี้

เกณฑ์คุณสมบัติ

เรารวมผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ตามคำจำกัดความด้านล่าง) เป็นสมาชิกของ CHS มาอย่างน้อย 1 ปี และมีสิทธิ์ได้รับขนาดยาที่สี่เมื่อใดก็ได้ระหว่างช่วงการศึกษา (กล่าวคือ ได้รับการฉีดวัคซีน BNT162b2 ครั้งที่สามอย่างน้อย 4 เดือนก่อนหน้า16 ) และไม่มีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยันโดย PCR เช่นเดียวกับในการศึกษาก่อนหน้านี้17-19เรายังไม่รวมเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพ ผู้ที่อยู่ในสถานดูแลระยะยาว ผู้ถูกกักตัวอยู่แต่ในบ้าน และบุคคลที่มีปฏิสัมพันธ์กับระบบการดูแลสุขภาพ (เช่น พบแพทย์หรือตรวจเลือด) ในช่วง 3 วันที่ผ่านมา เกณฑ์การยกเว้นสุดท้ายนี้ลดความน่าจะเป็นที่บุคคลที่เลือกรับวัคซีนเข็มที่สี่ล่าช้าเพราะรู้สึกไม่สบาย (อาจมีอาการของโควิด-19) จะถูกรวมไว้ในกลุ่มควบคุม เนื่องจากความหายากของข้อมูลที่ขาดหายไปในชุดข้อมูล CHS (<1%) เรายังไม่รวมผู้ที่มีข้อมูลที่ขาดหายไปในดัชนีมวลกาย (BMI) ภาคประชากร หรือพื้นที่ที่อยู่อาศัย คำอธิบายโดยละเอียดของตัวแปรการศึกษาทั้งหมดมีอยู่ในตาราง S1 ในภาคผนวกเสริมซึ่งมีอยู่ในข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org

 บาคาร่า

เราตรวจสอบผลลัพธ์ 5 รายการ ได้แก่ การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ยืนยันด้วย PCR, อาการของ Covid-19, การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ Covid-19, Covid-19 ที่รุนแรง (กำหนดตามเกณฑ์ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ) และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ Covid-19 ผลลัพธ์ทั้งหมดได้รับการประเมินในช่วงติดตามผลที่น่าสนใจสองช่วง: วันที่ 7 ถึง 30 หลังจากให้ยาที่สี่และวันที่ 14 ถึง 30 หลังจากให้ยาที่สี่ นอกจากนี้ เพื่อประเมินการสร้างภูมิคุ้มกันทีละน้อยและประเมินความคล้ายคลึงกันของกลุ่มศึกษาในช่วงวันแรกหลังการฉีดวัคซีน (ช่วงการควบคุมเชิงลบ20 ) การติดเชื้อที่ยืนยันโดย PCR ได้รับการประเมินแยกกันระหว่างแต่ละวันของการติดตาม

เรียนออกแบบ

การออกแบบการศึกษาของการวิเคราะห์เบื้องต้นคล้ายกับที่ใช้ในการศึกษาประสิทธิผลของวัคซีนครั้งก่อน17,19ซึ่งตรวจสอบประชากรกลุ่มเดียวกันในสภาพแวดล้อมที่คล้ายคลึงกัน ในแต่ละวันของระยะเวลาการศึกษา ผู้มีสิทธิ์ที่ได้รับวัคซีน BNT162b2 mRNA เข็มที่สี่ในวันนั้น (กลุ่มที่สี่ขนาด) ตรงกับผู้มีสิทธิ์ที่ยังไม่ได้รับเข็มที่สี่ ณ วันนั้น (กลุ่มควบคุม) ) ตามกลุ่มผู้ที่อาจก่อกวน: อายุ (แบ่งออกเป็น 1 ปีถังขยะ) เพศ พื้นที่ที่อยู่อาศัย ภาคประชากร (สามประเภท: อาหรับ ยิวทั่วไป และยิวอุลตร้า-ออร์โธดอกซ์) เดือนปฏิทินที่แต่ละคนได้รับ ปริมาณวัคซีนที่ 3 จำนวนโรคเรื้อรังที่มีอยู่ก่อนกำหนดโดย CDC (วันที่ 20 ธันวาคม 2020 21) เป็นปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคโควิด-19 รุนแรง (แบ่งเป็น 4 ถังขยะ 0, 1, 2 และ ≥3) และจำนวนผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในช่วง 3 ปีที่ผ่านมา (แบ่งเป็น 5 ถังขยะ : 0, 1, 2, 3 หรือ 4 และ ≥5) ตัวแปรสองตัวหลังรวมกันได้รับการออกแบบเพื่อจับภาระและความเสถียรของสภาวะเรื้อรัง

แต่ละคู่ที่ตรงกันจะถูกติดตามจากวันที่จับคู่จนถึงเหตุการณ์แรกสุดต่อไปนี้: ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ; ความตาย; ติดตามผล 30 วัน; 18 กุมภาพันธ์ 2565 (วันสุดท้ายของการรวบรวมข้อมูล); หรือการฉีดวัคซีนเข็มที่สี่ของสมาชิกควบคุมของคู่ที่ตรงกัน (ที่จุดข้อมูลสำหรับสมาชิกทั้งสองของคู่ที่ตรงกันถูกเซ็นเซอร์) กลุ่มควบคุมที่ได้รับวัคซีนเข็มที่สี่หลังจากจับคู่แล้วเนื่องจากกลุ่มควบคุมมีสิทธิ์ได้รับการสรรหาใหม่ไปยังกลุ่มยาสี่ขนาดและจับคู่กับกลุ่มควบคุมใหม่

การวิเคราะห์ทางสถิติ

เส้นโค้งอุบัติการณ์สะสมสร้างขึ้นโดยใช้ตัวประมาณ Kaplan–Meier สำหรับช่วงติดตามผลแต่ละช่วง จะรวมเฉพาะคู่ที่ตรงกันซึ่งข้อมูลสำหรับสมาชิกทั้งสองไม่ได้ถูกเซ็นเซอร์เมื่อเริ่มต้นระยะเวลาติดตามผลรวมอยู่ด้วย ความเสี่ยงถูกกำหนดให้เป็นความน่าจะเป็นของผลลัพธ์ที่กำหนดในช่วงระยะเวลาติดตามผล เปรียบเทียบความเสี่ยงโดยประมาณในแต่ละกลุ่มเป็นอัตราส่วนความเสี่ยงและความแตกต่างของความเสี่ยง ประสิทธิภาพของวัคซีนประมาณ 1 ลบด้วยอัตราส่วนความเสี่ยง เราคำนวณช่วงความเชื่อมั่น 95% โดยใช้วิธีบูตสแตรปแบบไม่อิงพารามิเตอร์ด้วยการทำซ้ำ 500 ครั้ง ความกว้างของช่วงความเชื่อมั่นยังไม่ได้ปรับสำหรับหลายหลาก และไม่ควรใช้เพื่อสรุปนัยสำคัญทางสถิติ