มีการทดลองสำคัญหกสิบเอ็ดครั้งสำหรับวัคซีนชนิดใหม่เหล่านี้ ทั้งหมดถูกสุ่ม และส่วนใหญ่เป็นคนตาบอด ประมาณครึ่งหนึ่ง ( n = 28, 46 เปอร์เซ็นต์) ใช้การควบคุมแบบแอคทีฟซึ่งเปรียบเทียบผลิตภัณฑ์วัคซีนที่ได้รับการอนุมัติแล้วกับวัคซีนทดลอง ส่วนที่เหลือเป็นแบบควบคุมด้วยยาหลอก ( n = 23, 38 เปอร์เซ็นต์) หรือควบคุมด้วยตนเอง (ซึ่งเปรียบเทียบระดับแอนติบอดีหรือผลลัพธ์อื่น ๆ ภายในบุคคลก่อนกับหลังการฉีดวัคซีนn = 10, 16 เปอร์เซ็นต์) ประมาณสองในสามของการทดลองใช้ผลลัพธ์ตัวแทนของการสร้างภูมิคุ้มกัน การวัดการเปลี่ยนแปลงของระดับแอนติบอดีหรือไบโอมาร์คเกอร์ที่คล้ายคลึงกัน เพียงประมาณหนึ่งในสามประเมินว่าวัคซีนลดอุบัติการณ์ของโรคเป้าหมายได้จริงหรือไม่ (ภาคผนวก 2) ⁴¹การแบ่งกลุ่มที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นแม้กระทั่งในวัคซีนโรคกลุ่มแรก ( n = 15) ซึ่งเกือบครึ่งหนึ่งของการทดลองใช้การวัดประสิทธิภาพตัวแทน วัคซีนตามหน่วยย่อยพบได้บ่อยกว่าวัคซีนก่อโรคทั้งตัว และมีแนวโน้มที่จะพึ่งพาการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อระบุประสิทธิภาพมากกว่าจุดสิ้นสุดทางคลินิกที่เกิดขึ้นจริง (76 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 38 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) สล็อต

การทดลองสำคัญรวบรวมผู้ป่วย 2,415 ราย (ช่วงควอร์ไทล์: 884–4,605) โดยมีค่ามัธยฐานผู้ป่วย 1,713 ราย (IQR: 466–3,084) ในกลุ่มแทรกแซง และกินเวลามัธยฐาน 18.0 เดือน (IQR: 8.7–27.2 ) (ภาคผนวก การจัดแสดง 3). ⁴¹

จากวัคซีน 35 ชนิด วัคซีน 32 ชนิดมีภาระผูกพันหรือข้อกำหนดสำหรับการศึกษาภายหลังการอนุมัติ วัคซีน 20 ชนิดมีข้อกำหนดในการศึกษาหลังการขายตามกฎหมาย รวมถึง 19 รายการภายใต้กฎหมาย Pediatric Research Equity Act ปี 2546 สำหรับการทดสอบในเด็ก 6 รายการภายใต้เส้นทางการอนุมัติเร่งรัดสำหรับการทดสอบยืนยันผลิตภัณฑ์ตามมาตรการตัวแทนที่ไม่เป็นที่ยอมรับ และอีก 2 รายการอยู่ภายใต้ FDA การแก้ไขพระราชบัญญัติมาตรา 505(o)(3) ผู้มีอำนาจสำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีคำถามด้านความปลอดภัยที่ร้ายแรง