กลยุทธ์ “ การใช้ ชีวิตร่วมกับโควิด ” ที่กำลังดำเนินไปโดยหลายประเทศนั้นอาศัยสองเสาหลักสำคัญ ประการแรก วัคซีนนั้นยังคงปกป้องคนส่วนใหญ่จากโรคร้ายแรงต่อไป และอย่างที่สอง ที่ที่พวกเขาไม่ทำ ผู้คนจะได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส แต่ปัจจุบันยาต้านไวรัสมีประสิทธิผลเพียงพอ เข้าถึงได้และทนทานหรือไม่?

การวิจัยก้าวหน้าในด้านการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสตั้งแต่เริ่มมีการระบาดใหญ่ ในขณะเดียวกัน ไม่มียาตัวใดที่สมบูรณ์แบบ ความกังวลก็คือว่าหากไม่นำไปใช้อย่างเหมาะสม ประสิทธิภาพและอายุขัยของการรักษาด้วยไวรัสอาจลดลง

ลองมาดูกันว่ามีอะไรอยู่ในตู้เก็บอาวุธต้านไวรัส และเรามาถึงจุดนี้ได้อย่างไรในปี 2020 ลำดับความสำคัญคือการนำยากลับมาใช้ใหม่ (การระบุยาสำหรับเงื่อนไขอื่นๆ ที่อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโควิดด้วย) ประสบความสำเร็จกับยาอย่างเดกซา เมทาโซน ตามมา นี่คือสเตียรอยด์ที่ต่อต้านการอักเสบที่เกิดขึ้นจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่โอ้อวดของร่างกายในช่วงที่โควิดรุนแรง บาคาร่า

สิ่งต่างๆ ไม่ได้เป็นไปอย่างราบรื่นสำหรับยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่มุ่งเป้าไปที่ไวรัสโดยตรงเพื่อระงับการติดเชื้อ สถานการณ์ที่สิ้นหวังในช่วงเริ่มต้นของการระบาดใหญ่นั้นช่างสิ้นหวังเหลือเกินที่สารอย่างไฮดรอกซีคลอ โรควิน และยาไอเวอร์เม็กตินได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกและคาดการณ์ได้ว่ามีความต้องการ

อย่างไรก็ตาม ผู้สมัครที่มีแนวโน้มว่าจะเกิดในช่วงปี 2020 Remdesivir เป็น ribonucleotide analogue (หรือ “nuc”) ที่เลียนแบบการสร้างสารพันธุกรรมของไวรัส มันทำให้กระบวนการคัดลอกเป็นพิษโดยไม่อนุญาตให้เพิ่มลิงก์เพิ่มเติมไปยังเชน RNA เรมเดซิเวียร์ได้รับการพัฒนาขึ้นเป็นครั้งแรกเพื่อใช้รักษา โรคตับ อักเสบซี คาสิโน

แม้จะทำงานได้ดีกับ SARS-CoV-2 (ไวรัสที่ทำให้เกิด COVID) ในการตั้งค่าก่อนคลินิก การทดลองเบื้องต้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID ระดับรุนแรงนั้นขัดแย้งกัน

ตอนนี้เราทราบแล้วว่าโควิดสามารถดำเนินไปได้ค่อนข้างเร็วจากโรคที่เกิดจากไวรัสไปสู่ ผลที่ตามมาจาก ภาวะติดเชื้อ รุนแรงจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดพลาด ดังนั้นจึงต้องมีการปรับใช้ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงตั้งแต่เนิ่นๆ การทดลองที่ให้ยาเรมเดซิเวียร์แก่ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงไม่นานหลังการติดเชื้อพบว่าความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตลดลง 87% เมื่อเทียบกับยาหลอกnuc อีกอันหนึ่งคือ molnupiravir ถูกรวมเข้าไว้ในสาย RNA ทำให้เกิดเทมเพลตที่บรรจุยาซึ่งจะทำให้สำเนาถัดไปเสียหาย ก่อนการระบาดใหญ่ ได้มีการสำรวจ molnupiravirสำหรับไข้หวัดใหญ่และไวรัสอื่นๆ ในการต้านโควิด ลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต แต่เพียง30%เท่านั้น แม้จะทำงานได้ดีในห้องปฏิบัติการก็ตาม

Paxlovid ผลิตโดย Pfizer รวมยาสองชนิดเข้าด้วยกัน Nirmatrelvir ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสรุ่นดัดแปลงที่พัฒนาขึ้นสำหรับโรคซาร์สช่วยป้องกันไม่ให้ไวรัสทำซ้ำ

Ritonavirไม่ใช่ยาต้านไวรัส แต่เป็นตัวยับยั้งการเผาผลาญของตับ ซึ่งช่วยให้ nirmatrelvir สามารถคงอยู่ในร่างกายได้นานขึ้นและทำหน้าที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ในการทดลอง Paxlovid พบว่า การรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต ลดลงคล้ายกับเรมเดซิเวียร์

Paxlovid และ molnupiravir นำมารับประทานในขณะที่ remdesivir ให้ทางหลอดเลือดดำ สถานะ การอนุมัติของยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงเหล่านี้จะแตกต่างกันไปตามภูมิภาค แม้ว่าเรมเดซิเวียร์และแพกซ์โลวิดจะหาซื้อได้ทั่วไป แม้ว่ายาทั้งสามชนิดจะได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขและปัจจุบันมีจำหน่ายในสหราชอาณาจักร แต่ความพร้อมของ molnupiravir นั้นมีอยู่อย่างจำกัดทั่วโลก

ใครสามารถเข้าถึงยาต้านไวรัสได้บ้าง?

แม้ว่าวัคซีนจะเปลี่ยนแปลงสิ่งต่างๆ ให้ดีขึ้น แต่ภาวะสุขภาพ หลายอย่าง  ยังคงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นจากโรคโควิด-19 และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอต่อการฉีดวัคซีน นี่คือเหตุผลที่สหราชอาณาจักรและประเทศอื่นๆ มุ่งนำยาต้านไวรัสไปยังผู้ที่มีความเสี่ยงเป็นหลัก

คุณอาจได้รับยาต้านไวรัสหากคุณเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด (หรือจับได้ในโรงพยาบาล) ผู้คนในชุมชนสามารถเข้าถึงการรักษาด้วยยาต้านไวรัสได้หากพวกเขามีภาวะทางการแพทย์ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งจัดว่ามีความเสี่ยงสูง

กลุ่มผู้ป่วยและองค์กรการกุศลได้ แสดง ความกังวลเกี่ยวกับเกณฑ์คุณสมบัติที่จำกัดในสหราชอาณาจักร ซึ่งแคบกว่าเกณฑ์สำหรับปริมาณวัคซีนเริ่มต้นและ การ ป้องกัน 3 ครั้ง

อีกทางหนึ่ง การทดลอง แบบ พาโนรา มา ซึ่งขณะนี้ได้รับการจัดการผ่านเครือข่ายของ GPsยอมรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี หรือผู้ที่มีอายุน้อยกว่าที่มีอาการป่วย บาง อย่าง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมีโอกาส 50:50 ที่จะได้รับ Paxlovid หรือ molnupiravir เมื่อเทียบกับยาหลอกเราควรขยายการเข้าถึงหรือไม่?

การเพิ่มเกณฑ์คุณสมบัติสำหรับยาต้านไวรัสจะส่งผลดีต่อชีวิตของผู้ที่เปราะบางจำนวนมาก โดยจัดให้มีเครือข่ายความปลอดภัยเพื่อให้มีปฏิสัมพันธ์กับสังคมได้อย่างปลอดภัยยิ่งขึ้น แม้จะได้ผลจากการ ทดลองแบบ พาโนรามา แต่ก็อาจช่วยลดการเสียชีวิตและโรคร้ายแรงได้

แต่ไวรัส โดยเฉพาะไวรัสอาร์เอ็นเอ สามารถพัฒนาความต้านทานต่อยาตัวเดียวได้ แม้ว่าจะค่อนข้างหายาก แต่ก็สามารถสร้างได้ ตัวอย่างเช่น เราเห็นสิ่งนี้กับเอชไอวีเมื่อได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตัวแรกAZT

Remdesivir, molnupiravir และ Paxlovid เป็นสารเดี่ยวทั้งหมด (แม้ว่า Paxlovid จะประกอบด้วยสององค์ประกอบ แต่มีเพียงหนึ่งองค์ประกอบเท่านั้นที่เป็นยาต้านไวรัส)

SARS-CoV-2 ได้พัฒนาความต้านทานต่อเรมเดซิเวียร์ในห้องปฏิบัติการ แต่ในขั้นตอนนี้ แม้จะใช้ในโรงพยาบาลอย่างแพร่หลาย แต่การต่อต้านในโลกแห่งความเป็นจริง ยังคงอยู่ ในระดับต่ำ

เราเคยเห็นรายงานการกำเริบ ของไวรัส หรือการฟื้นตัว ของไวรัส (ผลตรวจเป็นบวกกับโควิดอีกครั้งหลังการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง) ด้วยยาPaxlovid และ molnupiravir สิ่งนี้สามารถอธิบายได้จาก การดื้อยาชั่วคราวหรือการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ล่าช้า แต่เราไม่รู้ ไฟเซอร์รายงานว่าการกำเริบของโรคยังเกิดขึ้นในกลุ่มควบคุม (กลุ่มในการศึกษาที่ไม่ได้ใช้ยาเพื่อเปรียบเทียบ) ในระหว่างการทดลอง Paxlovid

ที่สำคัญ ไวรัสมีโอกาสน้อยที่จะพัฒนาความต้านทานต่อยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงได้ อย่างมีนัยสำคัญ