กลไกการออกฤทธิ์ของวัคซีนโควิด-19 ชนิดต่างๆ ในการศึกษาล่าสุดที่โพสต์ไปยัง เซิร์ฟเวอร์ preprint bioRxiv * นักวิจัยจาก University of Tuebingen และ Imperial College London ได้ประเมินการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและระดับเซลล์ที่เกิดจากเชื้อ recombinant adenoviral vector (rAdVV) และ messenger ribonucleic acid (mRNA) ซึ่งเป็นโรค coronavirus 2019 (วัคซีนโควิด 19. การศึกษารายงานว่าวัคซีนโควิด-19 ให้การป้องกันภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อไวรัสโคโรน่า 2 (SARS-CoV-2) กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง สล็อตออนไลน์ โดยการกระตุ้นภูมิคุ้มกันตามเซลล์ภูมิคุ้มกัน (Ab) และ T lymphocyte อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการตรวจสอบอย่างละเอียดเกี่ยวกับกลไกที่รองรับวัคซีนโควิด-19 ในการศึกษาระยะยาวในปัจจุบัน นักวิจัยได้ตรวจสอบการสร้างภูมิคุ้มกันและกลไกการออกฤทธิ์ของวัคซีนโควิด-19 ห้าชนิดที่ต่างกันตาม rAdVV [Ad26.CoV2.S โดย Johnson & Johnson หรือ Janssen (JJ), ChAdOx1 nCoV-19 โดย AstraZeneca (AZ) ] และ mRNA Pfizer/BioNTech"s (PB) BNT162b1 (PB), Moderna (MD) ของ mRNA-1273; แพลตฟอร์มการฉีดวัคซีน CVnCV ของ CureVac (CV) ได้ทำการวิเคราะห์ทรานสคริปโทมิกแบบ Multi-OMICS และประเมินระดับ Ab titers และเครื่องหมายการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ AZ หรือ AZ ผสมและ PB, JJ, PB, MD และ CV ให้กับผู้เข้าร่วมสี่ สาม สิบห้า สามคน และสามคนตามลำดับ ผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีน JJ ได้รับการฉีดวัคซีนเพียงครั้งเดียว

ตัวอย่างซีรัมได้รับก่อนการฉีดวัคซีน (PrV1, n=23) หลังจากเจ็ดถึง 10 วันของการฉีดวัคซีนครั้งแรก (PoV1) และหลังการฉีดวัคซีนครั้งที่สอง สามและสี่ บุคคลได้รับการฉีดวัคซีนครั้งที่สอง (PoV2) หนึ่งถึงสามเดือนหลังจาก PoV1 การฉีดวัคซีนครั้งที่สาม (PoV3) ดำเนินการหกเดือนหลังจาก PoV2 และการฉีดวัคซีนครั้งที่สี่ (PoV4) 4-6 เดือนหลังจาก PoV3 กลุ่มการศึกษาแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มแรกประกอบด้วยผู้ไม่ได้รับวัคซีนและไม่ได้รับการฉีดวัคซีน 28 คน ลิมโฟไซต์โมโนนิวเคลียร์ของเลือดส่วนปลาย (PBMC) ถูกแยกออกจากตัวอย่างในซีรัมและอยู่ภายใต้การวิเคราะห์ scRNA-seq (การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว) และการวิเคราะห์ FC (โฟลว์ ไซโตเมทรี) นอกจากนี้ การวิเคราะห์ CITE-seq (การทำดัชนีเซลล์ของทรานสคริปโทมและอีพิโทปโดยการหาลำดับ) ถูกดำเนินการสำหรับการตรวจหาโปรตีนที่พื้นผิว

กลุ่มที่สองประกอบด้วย 82 คนที่ได้รับวัคซีน mRNA หรือ rAdVV สองครั้งหรือทั้งสองวัคซีน (rAdVV/mRNA) และได้รับตัวอย่างหลังจาก PoV2 สามเดือนถึง 12 เดือน ผู้ป่วยสามสิบสี่ แปด สาม สอง และ 34 คนได้รับวัคซีน PB, MD, CV, JJ หรือ AZ และ PB/MD รวมกันตามลำดับ ผู้ป่วย 49 รายและ 11 รายได้รับวัคซีน PB และ MD mRNA เป็น PoV3 ตามลำดับ สล็อต 888

ทีมงานได้คัดแยกบุคคลที่เคยสัมผัส SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้โดยพิจารณาจากการมีซีรั่ม anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) Abs การประเมิน Ab/cytokine และการวิเคราะห์อิมมูโนฟีโนไทป์ถูกดำเนินการกับตัวอย่างกลุ่มที่สอง ไทเทอร์ของอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ที่ต้าน SARS-CoV-2 spike (S) โปรตีนยูนิตย่อย 1 (S1), N และโดเมนการจับตัวรับ (RBD) ถูกกำหนดหา

การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการเข้ามาของ SARS-CoV-2 ต้องใช้ pH ที่เป็นกรด

โดยรวมแล้ว กลุ่มตัวอย่างประกอบด้วย 110 คน โดย 36 และ 74 คนเป็นชายและหญิงตามลำดับ แพลตฟอร์มวัคซีน (rAdVV และ mRNA) มีกลไกภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันและเป็นเอกลักษณ์ของการกระตุ้น T lymphocyte และ การนำเสนอ แอนติเจนโดย monocytes และ dendritic lymphocytes (DCs) ที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพของ วัคซีนได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง วัคซีน rAdVV ควบคุมในเชิงลบการกระตุ้นคลัสเตอร์ของการสร้างความแตกต่างสี่บวก (CD4 +) T ลิมโฟไซต์, เคมีของเม็ดเลือดขาว, การส่งสัญญาณอินเตอร์ลิวคิน 18 (IL-18) และการนำเสนอแอนติเจนที่เป็นสื่อกลางของโมโนไซต์ ในทางตรงกันข้าม วัคซีน mRNA ควบคุมการกระตุ้นของลิมโฟไซต์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NKT) ในทางบวก วิถีภูมิคุ้มกันที่ใช้คีโมไคน์ และการกระตุ้นเกล็ดเลือด นอกจากนี้ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนนั้นเกิดขึ้นหลังจาก PoV1 แต่ไม่ได้รับการเสริมโดยการฉีดวัคซีนที่คล้ายคลึงกันครั้งที่สองและขึ้นอยู่กับชนิดของวัคซีนที่ใช้ การวิเคราะห์การประมาณและการฉายภาพ (UMAP) ที่สม่ำเสมอของตัวอย่างจากบุคคล PrV1 และ PoV1 แสดงให้เห็นกลุ่มเซลล์ส่วนใหญ่ของ CD4+ และ CD8+ T, NKT, โมโนไซต์, CD4+ FOXP3+ (กล่องหัวต่อ P3 positive) กฎข้อบังคับ T ลิมโฟไซต์ (Tregs) และบีลิมโฟไซต์ การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญถูกสังเกตพบในช่องเซลล์ CD8+, CD4+ และ NK

การตรวจวัดระดับ Ab titers สูง (5-500ug/ml) สังเกตได้ระหว่างสามถึงหกเดือนหลังจาก PoV2 ในผู้ที่ได้รับวัคซีน โดยไม่คำนึงถึงแพลตฟอร์มวัคซีน (AZ, PB และ MD) เมื่อเปรียบเทียบกับ PrvV1 และ PoV1 แต่ลดลงเกินหกเดือน การวิเคราะห์ sc-RNA-seq แสดง 27 คลัสเตอร์ของ 329,920 PMBC ลิมโฟไซต์ ซึ่งส่วนใหญ่เป็น CD4+ T ไร้เดียงสา หน่วยความจำกลาง (TCM) และหน่วยความจำเอฟเฟกเตอร์ (TEM) CD4+ T ลิมโฟไซต์ ผลการวิเคราะห์การทดสอบปริมาณเซลล์ที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดขาว monocytes, T และ NK อาจเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญสำหรับการตรวจจับลายเซ็นภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน การเปรียบเทียบ PrV1 และ PoV2 แสดงให้เห็นว่ายีนส่วนใหญ่ใน p-monocytes (promonocytes) สำหรับวัคซีน rAdVV และ mRNA ถูกปรับลดลง นอกจากนี้ การลดระดับของยีน histocompatibility complex II (MHC II) ที่สำคัญ CD83 และ CXC motif chemokine receptor 4 (CXCR4) ถูกสังเกตพบหลังการฉีดวัคซีน rAdVV (แต่ไม่ใช่ mRNA)

ยีนตัวรับ T เซลล์ (TCR) ได้รับการควบคุมหลังจากการฉีดวัคซีน rAdVV ในขณะที่เพอร์ฟอร์รินของมนุษย์ลูกผสม 1 (PRF1), ปัจจัยการถอดรหัส T-box (TBX21), CD69, CX3C คีโมไคน์รีเซพเตอร์ 1 (CX3CR1), KLRG1 (นักฆ่าตัวรับการยับยั้งร่วม- ยีน G1) คล้ายเลคตินของเซลล์ถูกควบคุมโดยการฉีดวัคซีน mRNA เกล็ดเลือดถูกกระตุ้นหลังจากฉีดวัคซีน rAdVV (แต่ไม่ใช่ mRNA) PoV3 ปรับปรุงการตอบสนองทางอารมณ์ขัน โดยเพิ่ม Tregs และ CD4+ T lymphocytes และ CD8+ T lymphocytes ที่ต่ำกว่า หลังการฉีดวัคซีน PB และ MD จำนวน T lymphocyte เฉพาะ SARS-CoV-2 S เพิ่มขึ้น หลังจาก PoV4, CD8+ T lymphocytes เพิ่มขึ้น และ TEMRA (terminally differentiated effector memory T cells ) ลดลง MCP1 (monocyte chemoattractant protein-1), IL-10RA และ CXCL-10 cytokines เป็นตัวบ่งชี้ที่จำเป็นสำหรับประสิทธิภาพของวัคซีน โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาพบว่าการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งแต่ต่างกันในระดับเซลล์ โปรตีน และอาร์เอ็นเอ